Kombination von Strahlentherapie mit Temozolomid bei über 65-jährigen Glioblastompatienten

Auszug

Glioblastome werden meist um das 65. Lebensjahr diagnostiziert und seit der Studie der European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) von Stupp und Kollegen [1] nach der histologischen Sicherung mit einer kombinierten Therapie aus einer Strahlentherapie bis zu einer Gesamtdosis von 60 Gy und einer zunächst begleitenden Chemotherapie mit Temozolomid (TMZ) mit 75 mg/m²/Tag parallel zur Strahlentherapie behandelt. Anschließend erfolgt die adjuvante Behandlung mit 6 Zyklen TMZ an 5 von 28 Tagen mit 150–200 mg/m²/Tag. Mit dieser Behandlung ist ein medianes Überleben von ca. 15 Monaten zu erreichen [1]. Besonders profitieren Patienten, deren Tumor einen methylierten MGMT-Promotor (O6-Methylguanin-DNS-Methyltransferase) aufweist. Die Radiochemotherapie (RCT) ist aber auch bei den nichtmethylierten Tumoren einer alleinigen Strahlentherapie überlegen [2]. Die Arbeit von Stupp und Kollegen zeigte in einer Post-hoc-Analyse eine verminderte Effektivität der RCT in der Gruppe der 65- bis 70-Jährigen [3]. Dies wurde von verschiedenen Gruppen mit einer erhöhten Anfälligkeit für Nebenwirkungen erklärt. Dass die über 65-jährigen Patienten grundsätzlich von einer Strahlentherapie profitieren, wurde zunächst von Keime-Guibert gezeigt [4]. Um aber der insgesamt schlechteren Prognose von älteren Patienten Rechnung zu tragen, wurde in der Folge die Wirksamkeit einer verkürzten Strahlentherapie überprüft. Weiterhin wurde durch die NOA-08-Studie gezeigt, dass insbesondere die Patienten mit methyliertem MGMT-Promotor durch eine alleinige Chemotherapie mit TMZ gut behandelbar sind [5]. Diese Studien haben insbesondere bei den auch biologisch über 70-Jährigen die Behandlungsempfehlungen bislang dominiert. Die Behandlung dieser Patienten war also eine MGMT-determinierte Monotherapie mit TMZ oder einer Strahlentherapie. Gerade bei älteren Patienten in reduziertem Allgemeinzustand kann in dieser Situation aber auch eine hypofraktionierte Strahlentherapie angeboten werden [9]. Offen war weiterhin, ob eine hypofraktionierte Strahlentherapie in Kombination mit einer begleitenden und adjuvanten TMZ-Behandlung bei älteren Patienten >65 Jahre einen Vorteil gegenüber der alleinigen Strahlentherapie bringt. Diese Lücke wurde nun durch die Arbeit von Perry und Kollegen geschlossen [6]. …