Enzymhistochemie des klassischen und des ultrakurzen Morbus Hirschsprung

Zusammenfassung

Der M. Hirschsprung bildet die wichtigste gastrointestinale Motilitätsstörung in der frühkindlichen pathologischen Diagnostik. Die fehlerhafte kraniokaudale Migration der aus der Neuralleiste stammenden Neuroblastenvorläuferzellen führt zu einem aganglionären Kolonsegment variabler Länge: Beim klassischen M. Hirschsprung (60–75%) umfasst das aganglionäre Segment Rektum und Sigma, der ultrakurze M. Hirschsprung (5–10%) ist auf die distalen 3–4 cm oder den unmittelbaren rektoanalen Übergang beschränkt.

Die myenterischen Ganglien des normalen enteralen Nervensystems modulieren die parasympathische Innervation der Sakralwurzeln S2 bis S4. Beim M. Hirschsprung entfällt diese Modulation. Der gesteigerte Parasympathikotonus führt im aganglionären Segment zu einer spastischen Pseudoobstruktion. Enzymhistochemisch lässt sich der gesteigerte Parasympathikotonus am nativen Kryostatschnitt in einer massiven Acetylcholinesterase-Reaktion darstellen und erlaubt an der Rektumschleimhautbiopsie die Diagnose eines klassischen M. Hirschsprung. Beim ultrakurzen M. Hirschsprung ist die gesteigerte Acetylcholinesterase-Aktivität nur in den Nervenfasernetzen der Muscularis mucosae und Submukosa nachweisbar, nicht aber in der Lamina propria mucosae. Die Gangliendichte im distalen rektoanalen Übergang ist physiologisch sehr gering. Das Fehlen von Ganglienzellen in einer Biopsie darf daher nicht zur (falschen) Diagnose eines ultrakurzen M. Hirschsprung verleiten. Diese ist ausschließlich enzymhistochemisch mit der Acetylcholinesterase möglich.

Abstract

Hirschsprung’s disease is the most important type of gastrointestinal dysmotility in neonatal pathology. Aberrant craniocaudal migration of neural crest stem cells results in an intestinal aganglionic segment of variable length. In ‘classical’ Hirschsprung’s disease (60–75% of cases), the aganglionic segment spans the rectum and sigma. Ultrashort Hirschsprung’s disease (5–10%) is restricted to the most distal 3–4 cm or immediate rectoanal transition only.

In the normal enteric nervous system, myenteric ganglia modulate the parasympathetic innervation of the sacral roots S2–S4. The absence of myenteric ganglia in Hirschsprung’s disease results in massively increased parasympathetic activity with abundant acetylcholine release and pseudo-obstruction in the aganglionic segment. This can be demonstrated in an enzyme histochemical reaction for acetylcholinesterase on frozen sections, which is sufficient to diagnose the classical disease in rectal mucosal biopsies. In ultrashort Hirschsprung’s disease, increased acetylcholinesterase activity is demonstrable only in nerve fibres of the muscularis mucosae and submucosa, but not the lamina propria mucosae. Submucosal and myenteric ganglia are physiologically scarce in the most distal rectum; absence of ganglia in a biopsy of the rectoanal transition must not be (wrongly) interpreted as ultrashort Hirschsprung’s disease. Therefore, a diagnosis of ultrashort Hirschsprung’s disease can be made exclusively using an enzyme histochemical reaction for acetylcholinesterase.