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Amyloid-Positronenemissionstomographie mit [18 F]-Florbetaben in der Demenzdiagnostik

Amyloid positron-emission-tomography with [18 F]-florbetaben in the diagnostic workup of dementia patients

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Zusammenfassung

Hintergrund

Eine gesicherte Diagnose der Alzheimer-Krankheit beruht auf dem histologischen Nachweis von Neurofibrillen und β‑Amyloid-Ablagerungen. Amyloid-Positronenemissionstomographie (Amyloid-PET) ist eine neue diagnostische Technik, welche die In-vivo-Quantifizierung pathologischer β‑Amyloid-Ablagerungen ermöglicht. Ziel dieser Studie war, zu evaluieren, inwiefern die Durchführung einer [18F]-Florbetaben-PET (FBB-PET) die Diagnosestellung bei Patienten mit demenziellem Syndrom beeinflusst.

Methodik

Wir führten bei 33 Patienten unserer Sprechstunde für kognitive Neurologie, die eine ausführliche Diagnostik inklusive klinischer Untersuchung, Neuropsychologie, Laborchemie und Bildgebung mittels kranieller Magnetresonanztomographie (cMRT) und Fluordesoxyglukose(FDG)-PET erhalten hatten, eine FBB-PET durch und verglichen die Arbeitsdiagnosen vor und nach FBB-PET.

Ergebnisse

In 17 von 33 Fällen zeigte sich eine pathologische FBB-PET. In 4 Fällen konnte aufgrund des positiven FBB-PETs die von der initialen Verdachtsdiagnose abweichende Enddiagnose einer Alzheimer-Krankheit bzw. einer zerebralen Amyloidangiopathie gestellt werden. 16 Patienten wiesen eine negative FBB-PET auf. Bei 3 der Patienten wurde aufgrund des Befundes die Verdachtsdiagnose einer Alzheimer-Krankheit verworfen. Insgesamt wurde bei 7 der 33 Patienten aufgrund der FBB-PET eine von der initialen Verdachtsdiagnose abweichende Enddiagnose gestellt. Bei 24 Patienten erhärtete sich die Verdachtsdiagnose durch die FBB-PET.

Diskussion

Amyloid-PET gehört aktuell noch nicht zum Standard in der Diagnostik von Demenzerkrankungen, kann aber entsprechend der „Appropriate Use Criteria“ sowie der S3-Leitlinie Demenz bei unklaren demenziellen Syndromen, ungewöhnlich frühem Symptombeginn sowie persistierenden, leichten kognitiven Defiziten eine wertvolle Zusatzdiagnostik sein. Darüber hinaus ermöglicht die Amyloid-PET eine Patientenselektion für Anti-Amyloid-Therapiestudien.

Abstract

Background

To this day the definite diagnosis of Alzheimer’s disease still relies on post-mortem histopathological detection of neurofibrillary tangles and beta-amyloid deposits. Amyloid positron emission tomography (PET) is a new diagnostic tool that enables the in vivo quantification of pathological beta-amyloid deposits. The aim of the current study was to evaluate to what extent 18F-florbetaben-PET (FBB-PET) influences the diagnosis of patients with dementia.

Material and methods

Imaging with FBB-PET was performed on 33 patients from our outpatient department for cognitive neurology. Beforehand all patients underwent a comprehensive clinical, neuropsychiatric and laboratory examination as well as imaging by means of magnetic resonance imaging (MRI) and fluorodeoxyglucose-PET. The working diagnoses before and after FBB-PET imaging were compared.

Results

17 out of 33 patients were scored as FBB-PET positive. In four cases the initial diagnosis had to be changed to Alzheimer’s disease (three cases) and cerebral amyloid angiopathy (one case) due to the positive FBB-PET scan. 16 patients showed a negative FBB-PET scan. In three patients the initial diagnosis of Alzheimer’s disease could be ruled out due to the negative FBB-PET scan. Overall, in 7 out of 33 examined patients the initial diagnosis had to be changed because of the findings of the FBB-PET scan. In 24 patients the initial diagnosis was confirmed by the results of the FBB-PET scan.

Conclusion

Amyloid-PET is currently no standard procedure in the diagnosis of dementia; however, it can be a helpful additional diagnostic tool when used according to the “Appropriate Use Criteria” and the S3 guidelines on dementia in cases of unclear clinical presentation, atypically early age of onset as well as in patients with persistent or progressive unexplained mild cognitive impairment. By facilitating early diagnosis amyloid-PET imaging allows patient selection for therapeutic drug trials.

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Abb. 1

Literatur

  1. Barthel H, Sabri O (2011) Florbetaben to trace amyloid-β in the Alzheimer brain by means of PET. J Alzheimers Dis 26:117–121

    PubMed  Google Scholar 

  2. Bateman RJ, Xiong C, Benzinger TLS et al (2012) Clinical and biomarker changes in dominantly inherited Alzheimer’s disease. New Engl J Med 367:795–804

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  3. Bianchin MM, Capella HM, Chaves DL et al (2004) Nasu-Hakola disease (polycystic lipomembranous osteodysplasia with sclerosing leukoencephalopathy – PLOSL): a dementia associated with bone cystic lesions. From clinical to genetic and molecular aspects. Cell Mol Neurobiol 24:1–24

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  4. Catafau AM, Bullich S (2015) Amyloid PET imaging: applications beyond Alzheimer’s disease. Clin Transl Imaging 3:39–55

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  5. Davis DG, Schmitt FA, Wekstein DR et al (1999) Alzheimer neuropathologic alterations in aged cognitively normal subjects. J Neuropathol Exp Neurol 58:376–388

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  6. Doody RS, Thomas RG, Farlow M et al (2014) Phase 3 trials of solanezumab for mild-to-moderate Alzheimer’s disease. N Engl J Med 370:311–321

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  7. Dubois B, Feldman HH, Jacova C et al (2010) Revising the definition of Alzheimer’s disease: a new lexicon. Lancet Neurol 9:1118–1127

    Article  PubMed  Google Scholar 

  8. Gorno-Tempini ML, Hillis AE, Weintraub S et al (2011) Classification of primary progressive aphasia and its variants. Neurology 76:1006–1014

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  9. Grundman M, Johnson KA, Lu M et al (2016) Effect of amyloid imaging on the diagnosis and management of patients with cognitive decline: impact of appropriate use criteria. Dement Geriatr Cogn Disord 41:80–92

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  10. Guo S, Getsios D, Hernandez L et al (2012) Florbetaben PET in the early diagnosis of alzheimer’s disease: a discrete event simulation to explore its potential value and key data gaps. Int J Alzheimers Dis 2012:548157

    PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  11. Jack CR Jr., Knopman DS, Jagust WJ et al (2013) Tracking pathophysiological processes in Alzheimer’s disease: an updated hypothetical model of dynamic biomarkers. Lancet Neurol 12:207–216

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  12. Johnson KA, Minoshima S, Bohnen NI et al (2013) Appropriate use criteria for amyloid PET: a report of the Amyloid Imaging Task Force, the Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, and the Alzheimer’s Association. J Nucl Med 54:476–490

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  13. Klunk WE, Engler H, Nordberg A et al (2004) Imaging brain amyloid in Alzheimer’s disease with Pittsburgh compound-B. Ann Neurol 55:306–319

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  14. Mckhann GM, Knopman DS, Chertkow H et al (2011) The diagnosis of dementia due to Alzheimer’s disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer’s Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer’s disease. Alzheimer’s Dementia 7:263–269

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  15. Mendez MF, Ghajarania M, Perryman KM (2002) Posterior cortical atrophy: clinical characteristics and differences compared to Alzheimer’s disease. Dement Geriatr Cogn Disord 14:33–40. doi:10.1159/000058331

    PubMed  Google Scholar 

  16. Minoshima S, Frey KA, Koeppe RA et al (1995) A diagnostic approach in Alzheimer’s disease using three-dimensional stereotactic surface projections of fluorine-18-FDG PET. J Nucl Med 36:1238–1248

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  17. Morris JC, Heyman A, Mohs RC et al (1989) The Consortium to Establish a Registry for Alzheimer’s Disease (CERAD). Part I. Clinical and neuropsychological assessment of Alzheimer’s disease. Neurology 39:1159–1165

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  18. Ong KT, Villemagne VL, Bahar-Fuchs A et al (2015) Abeta imaging with 18 F-florbetaben in prodromal Alzheimer’s disease: a prospective outcome study. J Neurol Neurosurg Psychiatry 86:431–436

    Article  PubMed  Google Scholar 

  19. Pike KE, Ellis KA, Villemagne VL et al (2011) Cognition and beta-amyloid in preclinical Alzheimer’s disease: data from the AIBL study. Neuropsychologia 49:2384–2390

    Article  PubMed  Google Scholar 

  20. Rabins PV, Merchant A, Nestadt G (1984) Criteria for diagnosing reversible dementia caused by depression: validation by 2‑year follow-up. Br J Psychiatry 144:488–492

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  21. Rascovsky K, Hodges JR, Knopman D et al (2011) Sensitivity of revised diagnostic criteria for the behavioural variant of frontotemporal dementia. Brain 134:2456–2477

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  22. Rasmusson DX, Brandt J, Steele C et al (1996) Accuracy of clinical diagnosis of Alzheimer disease and clinical features of patients with non-Alzheimer disease neuropathology. Alzheimer Dis Assoc Disord 10:180–188

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  23. Rowe CC, Ng S, Ackermann U et al (2007) Imaging β‑amyloid burden in aging and dementia. Neurology 68:1718–1725

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  24. Rumble B, Retallack R, Hilbich C et al (1989) Amyloid A4 protein and its precursor in Down’s syndrome and Alzheimer’s disease. N Engl J Med 320:1446–1452

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  25. Sabri O, Sabbagh MN, Seibyl J et al (2015) Florbetaben PET imaging to detect amyloid beta plaques in Alzheimer’s disease: phase 3 study. Alzheimers Dement 11:964–974. doi:10.1016/j.jalz.2015.02.004

    PubMed  Google Scholar 

  26. Salloway S, Sperling R, Fox NC et al (2014) Two phase 3 trials of bapineuzumab in mild-to-moderate Alzheimer’s disease. N Engl J Med 370:322–333

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  27. Schipke CG, Peters O, Heuser I et al (2012) Impact of beta-amyloid-specific florbetaben PET imaging on confidence in early diagnosis of Alzheimer’s disease. Dement Geriatr Cogn Disord 33:416–422

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  28. Vandenberghe R, Van Laere K, Ivanoiu A et al (2010) 18 F-flutemetamol amyloid imaging in Alzheimer disease and mild cognitive impairment: a phase 2 trial. Ann Neurol 68:319–329

    Article  PubMed  Google Scholar 

  29. Villemagne VL, Ataka S, Mizuno T et al (2009) High striatal amyloid beta-peptide deposition across different autosomal Alzheimer disease mutation types. Arch Neurol 66:1537–1544

    Article  PubMed  Google Scholar 

  30. Wong DF, Rosenberg PB, Zhou Y et al (2010) In vivo imaging of amyloid deposition in Alzheimer disease using the radioligand 18 F-AV-45 (florbetapir F 18). J Nucl Med 51:913–920

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  31. World Medical Association (2013) World Medical Association Declaration of Helsinki: ethical principles for medical research involving human subjects. JAMA 310:2191–2194

    Article  Google Scholar 

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Danksagung

Wir danken allen Patienten für die Teilnahme an der Studie sowie den medizinisch-technischen Assistenten für die Durchführung der Amyloid-PET. Piramal Imaging sowie der Radiochemie Leipzig danken wir für die Zurverfügungstellung von Florbetaben.

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Corresponding author

Correspondence to S. Schönecker.

Ethics declarations

Interessenkonflikt

S. Schönecker, C. Prix, T. Raiser, N. Ackl, E. Wlasich, G. Stenglein-Krapf, E. Mille, M. Brendel, M. Patt, J. Levin, und A. Danek geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht. P. Bartenstein, H. Barthel, O. Sabri, A. Rominger erhielten Vortragshonorare von Piramal, Siemens und GE.

Alle beschriebenen Untersuchungen wurden mit Zustimmung der zuständigen Ethikkommission, im Einklang mit nationalem Recht sowie gemäß der Deklaration von Helsinki von 1975 (in der aktuellen, überarbeiteten Fassung; [31]) durchgeführt. Von allen beteiligten Patienten liegt eine Einverständniserklärung vor.

Additional information

A. Rominger und A. Danek haben gleichermaßen zum Erfolg dieser Arbeit beigetragen und teilen sich die Letztautorenschaft.

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Schönecker, S., Prix, C., Raiser, T. et al. Amyloid-Positronenemissionstomographie mit [18 F]-Florbetaben in der Demenzdiagnostik. Nervenarzt 88, 156–161 (2017). https://doi.org/10.1007/s00115-016-0249-z

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