Mukoviszidose im Erwachsenenalter

Zusammenfassung

Die Mukoviszidose ist eine häufige, autosomal-rezessive Erbkrankheit mit deutlich reduzierter Lebenserwartung, die sich überwiegend bereits im Kindesalter manifestiert. Der therapeutische Fortschritt hat dazu geführt, dass die Lebenserwartung dieser Patienten in den letzten Jahren deutlich gestiegen ist: Mittlerweile ist etwa die Hälfte der Patienten im Erwachsenenalter. Daneben gibt es atypische Verläufe, die sich erst im späten Erwachsenenalter manifestieren. Der zugrunde liegende genetische Defekt betrifft den Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator, einen Chloridionenkanal. Dieser Defekt führt über die Bildung dehydrierter, abnorm visköser respiratorischer und gastrointestinaler Sekrete zu einer Multisystemerkrankung. Eine gestörte mukoziliäre Clearance führt zur respiratorischen Besiedelung mit pathogenen Erregern (Pseudomonas aeruginosa) und einer chronischen pulmonalen Inflammation. Es kommt zu einer zunehmenden kombinierten Ventilationsstörung mit Ausbildung von Bronchiektasen. Typische akute Komplikationen sind Infektexazerbationen, die auch die häufigste Todesursache bei Mukoviszidosepatienten darstellen, daneben kommen die allergische bronchopulmonale Aspergillose, Hämoptysen und Pneumothoraces vor. Eine gastrointestinale Beteiligung zeigt sich meist in einer exo- und im Verlauf auch endokrinen Pankreasinsuffizienz mit Diabetes mellitus, Malabsorption und seltener einer biliären Zirrhose. Akute gastrointestinale Komplikationen sind Pankreatitis und Ileus. Der Artikel stellt Epidemiologie und Pathophysiologie der Mukoviszidose dar und fokussiert auf Klinik, Diagnostik und die multimodale Therapie beim erwachsenen Patienten.

Abstract

Cystic fibrosis (CF) is a common autosomal-recessive inherited disease, which often results in premature death. Due to treatment advances, life expectancy has however continuously improved in recent years. Currently about half of all patients are adults. There are also “atypical” variants of CF with symptoms occurring in late adulthood. CF is caused by a mutation in the gene coding for a chloride ion channel, known as the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR). This mutation results in abnormally viscous mucosal secretions, leading to multi-organ disease with particular emphasis in the respiratory and digestive tracts. Impaired mucociliary clearance results in bacterial colonization of the airways (e. g. Pseudomonas aeruginosa) and consequently in chronic pulmonary inflammation, inevitably leading to progressive bronchiectasis and combined ventilatory disorders. Typical acute complications are infective exacerbations – the most frequent cause of death in cystic fibrosis – along with allergic bronchopulmonary aspergillosis, haemoptyses and pneumothoraces. Involvement of the gastrointestinal tract generally manifests as exo- and later endocrine pancreatic insufficiency with diabetes mellitus, malabsorption and sometimes biliary liver cirrhosis. Typical acute complications are pancreatitis and ileus. The article describes epidemiology and pathophysiology of CF and focuses on the signs and symptoms, as well as the diagnostic and multi-modal therapeutic strategies used in adult patients.