ESPED-Erhebung: TSC-Erkrankung bei Kindern und Jugendlichen: eine einjährige Interim-Analyse

Zusammenfassung

Grundlagen

Bei der Tuberösen Sklerose Complex-Erkrankung (TSC) handelt sich um eine seltene, genetisch bedingte Multisystemerkrankung, die charakterisiert ist durch das Auftreten von Hamartomen.

Methodik

Prospektive, deutschlandweite Erfassung der TSC-Neuerkrankungen bei Patienten ≤18 Jahren (revidierte Diagnosekriterien 2013) im Rahmen einer ESPED-Erhebung (Erhebungseinheit für Seltene Pädiatrische Erkrankungen in Deutschland).

Fragestellungen

1. Altersverteilung bei Erstdiagnose? Prozentsatz der Patienten, die bereits pränatal erkannt werden? 2. Detaillierte Erfassung der klinischen, organspezifischen Symptomatik; 3. Ergebnisse der Molekulardiagnostik: Verteilung TSC1/TSC2? 4. Wie hoch ist die Häufigkeit der TSC-Erkrankung in Deutschland/Genetik der TSC-Erkrankung?

Ergebnisse

Zum Zeitpunkt der Zwischenauswertung lagen bei 17 der 84 elektronischen Fallmeldungen noch keine ausgefüllten Fragebögen vor, so dass diese bisher noch nicht klinisch-statistisch ausgewertet werden konnten (Rücklaufquote: 79,8 %). Bei 23 der 67 Rückmeldungen handelte es sich um Falsch- und bei 3 um Doppelmeldungen, so dass insgesamt 41 vollständig ausgefüllte Fragebögen in die Analyse eingingen (Mädchen: 23, Jungen: 18). Das mediane Alter zum Zeitpunkt der Diagnosestellung betrug 6 Monate (Minimum: 0 Monate; Maximum 151 Monate). Die 3 häufigsten initialen, klinischen Symptome waren: zentralnervöse, zerebrale Affektionen: 31/41 der Fälle ((75,6 %); 29/31 Patienten mit Krampfanfällen); Rhabdomyome: 20/41 (48,8 %); Hautaffektion (hypomelanotische Flecken/„white spots“: 20/41 (48,8 %)). Bei 11 der 41 Patienten wurde bereits intrauterin die Verdachtsdiagnose einer TSC-Erkrankung aufgrund des Vorliegens von kardialen Rhabdomyomen gestellt.

Im Rahmen der weitergehenden Diagnostik wurden folgende 3 Organmanifestationen am häufigsten festgestellt: Kardiale Rhabdomyome: 23/41 (56,1 %); Kortikale Dysplasien: 22/41 (53,7 %); Hypomelanotische Flecken („white spots“): 20/41 (48,8 %). Bei 11 Patienten lagen die Ergebnisse der genetischen Diagnostik vor: 6 TSC-2 Mutationen, 4 TSC-1 Mutationen; einmal negative genetische Diagnostik.

Schlussfolgerungen

Die Inzidenz der TSC-Neuerkrankungen kann aufgrund der von uns erhobenen Daten zum jetzigen Zeitpunkt noch nicht gut abgeschätzt werden; bis jetzt ist für den Zeitraum 03/2015–02/2016 aufgrund unserer Daten mit einer Inzidenz von TSC-Neuerkrankungen für den Zeitraum 03/2015–02/2016 von rund 1:12.300 Geburten zu rechnen.

Summary

Background

Tuberous sclerosis complex (TSC) disease is a rare genetic, multi-organ disorder characterized by the occurrence of multiple hamartoma.

Methods

In cooperation with ESPED, Germany, a prospective, epidemiological study was performed to assess the incidence of newly diagnosed TSC disease in patients ≤18 years in Germany. Moreover, the following parameters were assessed: 1. Age distribution at initial diagnosis; 2. Percentage of patients with in utero diagnosis of TSC; 3. Detailed description of pathological clinical findings; 4. Results from genetic testing.

Results

In this one-year interim analysis, 84 electronic questionnaires were received, 17 of which did not contain complete sets of data and were not included in data analysis. Twenty-three of 67 questionnaires did not report TSC patients and 3 reports contained redundant data sets and were excluded. In total, 41 reports were included into data analysis (female: 23; male: 18); median age at first diagnosis was 6 months (range: 0–151 months). The three most common symptoms were: central nervous affection: 31/41 patients ((75.6 %); 29/31 with seizures); rhabdomyoma: in 20/41 (48.8 %); cutaneous affection: hypomelanotic maculae (“white spots”): 20/41 (48.8 %). The three following organ manifestations were seen most often in a comprehensive diagnostic work-up: rhabdomyoma: 23/41 ((56.1 %); cortical dysplasia: 22/41 (53.7 %); “white spots”): 20/41 (48.8 %). In 11/41 patients, cardiac rhabdomyoma were detected by ultrasonography prenatally. In 6 patients, a TSC-2 mutation was found while in 4 patients a TSC-1 mutation was noted; in 1 patient, genetic testing was negative.

Conclusions

Based on our preliminary findings, the annual incidence rate for TSC disease is estimated at approximately 1:12,300 live births, but this is a very rough approximation.