Immunpathologische Veränderungen bei 115 Patienten mit bullösem Pemphigoid

Zusammenfassung

Das bullöse Pemphigoid (BP) ist eine blasenbildende Autoimmundermatose des höheren Alters. Die Antikörper der Patienten sind gegen BP180, ein transmembranöses hemidesmosomales Glykoprotein basaler Keratinozyten, gerichtet. An der Universitäts-Hautklinik Würzburg wurde von Mitte 1989 bis Mitte 1998 bei 115 Patienten ein BP diagnostiziert. Dies ist eines der größten Kollektive, das bisher zu dieser Erkrankung zusammengestellt wurde. Bei allen Patienten war die direkte und/oder indirekte Immunfluoreszenz positiv. Das Durchschnittsalter (±SD) der Patienten betrug 75±12 Jahre, der Median lag bei 78 Jahren. Der jüngste Patient war 39, der älteste 99 Jahre alt. 54% der Patienten waren Frauen, 46% Männer. In 24% der Fälle sahen wir eine Beteiligung der Mund-, in 7% der Genitalschleimhaut. 98% der Patienten litten an Pruritus. Mittels direkter Immunfluoreszenz ließen sich in 96% der Fälle lineare C3 und/oder IgG-Ablagerungen an der Basalmembran periläsionaler Haut nachweisen. In der indirekten Immunfluoreszenz auf NaCl-separierter humaner Spalthaut fanden sich in 87%, auf Affenösophagus in 72% der Fälle zirkulierende Serumantikörper. Erhöhte Gesamt-IgE-Serumspiegel fanden wir bei 85% der Patienten vor Beginn der Therapie. Ein Teil der Seren wurde auf Reaktivität mit nativen und rekombinanten Formen von BP180 untersucht. Hierbei ließen sich bei 89% der Patienten im Immunoblot und bei 93% im ELISA Autoantikörper gegen die immundominante NC16A-Domäne von BP180 nachweisen. Somit kann die Diagnose eines BP in den meisten Fällen serologisch gestellt werden.

Summary

Bullous pemphigoid (BP) is an autoimmune bullous disease of the elderly. Patients’ autoantibodies are directed against BP180, a transmembrane hemidesmosomal glycoprotein of basal keratinocytes. Between 1989 and 1998, we identified 115 patients with BP in the Department of Dermatology at the University of Würzburg. This is one of the largest groups of patients with BP studied to date. In all patients, direct and/or indirect immunofluorescence microscopy studies were positive. The average age (±standard deviation) of the patients was 75±12 years, the median was 78 years. The youngest patient was 39 years of age; the oldest, 99 years. 54% of the patients were female and 46% male. In 24% of the patients, an involvement of oral, and in 7% of genital mucous membranes was seen. 98% of the patients complained about pruritus. By direct immunofluorescence microscopy, linear deposits of C3 and/or IgG were detected at the basement membrane zone of perilesional skin biopsies. By indirect immunofluorescence microscopy using NaCl-separated human skin, 87% of cases revealed circulating serum antibodies whereas on monkey esophagus, only 72% of sera were found positive. In 85% of the patients, we detected elevated serum levels of total IgE before the initiation of treatment. In those sera that were analyzed for reactivity with BP180, autoantibodies to the immunodominant NC16 A domain of BP180 were detected in 89% by immunoblot analysis and in 93% by ELISA. Therefore, in most patients, BP can be diagnosed serologically.