Benzoporphyrinderivat-Monosäure zur Photodynamischen Therapie des Endometriums*

 

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Zusammenfassung

Ziel war die photodynamische Zerstörung (PDT) des Endometriums durch lokale, intrauterine Applikation eines Photosensibilisators (Ps) und des Laserlichtes ohne Entwicklung einer Hautsensibilisierung. Hierzu wurde u. W. erstmals Benzoporphyrin-Derivat-Mono-Säure (BPD) verwendet (Rattenmodell). Vorteile dieses Ps mit Absorptionsmaximum bei 690 nm sind die bessere Penetration von Licht dieser Wellenlänge ins Gewebe und ein geringerer Absorptionsverlust durch Hämoglobin. Pharmakokinetische Fluoreszenzmessungen zeigten ein nach Gewebeschichten differenziertes Verteilungsmuster des Ps: In den ersten 12 h wurde eine deutliche Präferenz für endometriale Drüsen beobachtet. Weiter konnte der Einfluß der PDT auf die biologische Funktion des Uterus gezeigt werden: Während in keiner Kontrollgruppe die Fertilität kompromittiert wurde, kam es in der Studiengruppe zu einer sig. Reduktion der Nidationen im therapierten Uterushorn. Schließlich entwickelte sich morphologisch nach PDT eine ausgeprägte Atrophie des Endometriums. Drüsen und Stroma waren vielfach trotz Stimulation durch die Gestation völlig inexistent, Bemerkeuswerterweise kam es in keinem Fall zu einer klinischen Hautsensibilisierung. Dieser Applikationsweg bietet sich somit vielversprechend für weitere Experimente an. die schließlich zur nicht-invasiven photodynamischen Behandlung des Endometriums bei der Patientin führen könnten.

Abstract

The aim was to study the impact of photodynamic therapy (PDT) on the endometrium after local intrauterine application of pholosensitiser (Ps) and laser light without sensitising the skin. To our knowledge Benzoporphyrin Derivative Mono Acid (BPD) was used for the first time for this purpose in the rat. model. The advanlage of using BPD is the fact that light of 690 um (maximum absorption) penetrates deeper into tissue and shows less absorption by haemoglobin. Low-light level tissue fluorescence imaging revealed a distinct positive endometrium-to-myometrium ratio within the first 12 hours. Relative fluorescence was highest in the endometrial glands and lowest in the myometrium. After 12 hours the intensity of fluorescence levelled off in all compartments and values of the glands approached close to those of the other layers. Reproductive Performance after PDT: There was a significant difference in nidations (p < 0.03) in the treated left nterine horn as compared to the untreated right horn and the control animals (light/no drug and drug/no light). Histological changes: Following PDT a marked atrophy of the endometrial layer was observed in most animals leaving just a single cell epithelial layer covering the myometrium. Skin photosensitivity: None of the animals showed any alterations in the light treated skin area at any time. These promising results show that PDT of the endometrium is possible after topical applicalion of the photosensitising drug and the laser light without provoking skin sensitivity.