Der Einfluss von Bevacizumab auf die Ultrastruktur choroidaler Neovaskularisationsmembranen bei Patienten mit altersbedingter Makuladegeneration

 

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Zusammenfassung

Hintergrund: Die altersabhängige Makuladegeneration (AMD) ist eine der häufigsten den Visus bedrohenden Krankheiten weltweit, die die Lebensqualität betroffener Patienten erheblich beeinträchtigt. Ziel unserer Untersuchung ist, die ultrastrukturellen Veränderungen choroidaler Neovaskularisationsmembranen (CNV) bei AMD-Patienten nach der Anwendung von Bevacizumab (Avastin) zu untersuchen. Methoden: In unsere Untersuchung wurden 24 Patienten mit AMD eingeschlossen. Bei 9 davon wurde eine intravitreale Injektion von Avastin (1,25 mg) appliziert. Wegen Rezidiv der Krankheit wurde bei allen Patienten eine Makula-Chirurgie durchgeführt. Während der Vitrektomie wurden subretinale Membranen direkt aus dem Auge entnommen. Die Gewebe wurden ultrastrukturell im Transmissions- und Raster-Elektronenmikroskop und auch mit Safranin O weiter analysiert. Ergebnisse: Die subretinalen Membranen der AMD-Patienten bestanden meistens aus Fibroblasten, isolierten oder gruppierten retinalen Pigmentepithelzellen (RPE) und Blutbestandteilen. Mehrere Kapillaren der subretinalen neovaskulären Gefäße, die sich durch eine Schicht fenestrierter Endothelzellen auszeichneten, wurden beobachtet. Die Fenestrierung der Endothelzellen bei den mit Avastin behandelten Patienten war signifikant vermindert. Elektronenmikroskopisch wurden durch thrombotisches Material verschlossene Gefäße gefunden. In einigen RPE-Zellen haben wir morphologische Veränderungen gefunden. Die Anzahl der Proteoglykane in der extrazellulären Matrix war deutlich erhöht. Schlussfolgerung: Unsere Ergebnisse weisen darauf hin, dass intravitreal appliziertes Avastin die Struktur der Neovaskularisation und der Matrix verändern kann. Es kommt zu einer Verminderung der endothelialen Fenestrierung, die eine positive Auswirkung auf die AMD hat. Gleichzeitig aber kann Avastin eine Verschlechterung der Zirkulation verursachen und kann möglicherweise die Ultrastruktur von RPE verändern. Darüber hinaus können wir postulieren, dass trotz des Potenzials in der AMD-Behandlung, die mit Avastin behandelten Patienten sehr gut ausgewählt und regelmäßig beobachtet werden müssen.

Abstract

Background: Age-related macular degeneration (AMD) is a disease with high social impact that severely hinders the quality of life of the affected patients. The aim of our study is to examine the ultrastructural changes in the choroidal neovascular membranes occurring after the intravitreal administration of Avastin. Material and Methods: In our study we enrolled 24 AMD patients. Only 9 of them were treated with intravitreal injections of Bevacizumab (1.25 mg). Later on in all cases due to complications of the disease pars plana vitrectomy with excision of the subretinal membranes was performed. The subretinal membranes taken directly from the eye during the operation have been studied by transmission and scanning electron microscopy and with Safranin O. Results: Subretinal membranes in AMD patients consisted mainly of fibroblasts, isolated or grouped RPE cells and elements of blood. Numerous capillaries of subretinal blood vessels were also found. Their walls consisted only of one thin layer of fenestrated endothelial cells. The endothelial fenestration in the Avastin-treated patients was significantly reduced. Densely packed thrombocytes and erythrocytes occluded the capillary lumen. Some of the RPE cells showed alterations. The number of proteoglycan complexes in the matrix was significantly increased. Conclusion: Our results indicate that intraviterally administered Avastin causes changes in the new vessel walls and in the extracellular matrix components. It diminishes the fenestration of the endothelial cells but also increases the risk of vessel occlusions and may have an alterating effect on the RPE cells. Although Avastin has the potential to improve the quality of life, patients subjected to the treatment should be carefully selected and constantly monitored.

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Dr. Christina Nicolaeva Vidinova

Clinic of Ophthalmology, Military Medical Academy, Sofia,Bulgaria

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